Europees Geneesmiddelenagentschap aanvaardt aanvraag van Bristol-Myers Squibb voor type II-variatie voor de combinatie Opdivo plus Yervoy ter behandeling van eerstelijns gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) kondigde aan dat het Europees Geneesmiddelenagentschap (European Medicines Agency, EMA) de aanvraag voor een type II-variatie heeft gevalideerd voor de combinatie Opdivo (nivolumab) plus Yervoy (ipilimumab) ter behandeling van volwassen patiënten met eerstelijns gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (non-small cell lung cancer, NSCLC) met een tumormutatiebelasting (tumor mutational burden, TMB) van minstens 10 mutaties per megabase (mut/Mb). De validatie van de aanvraag bevestigt dat de ingediende aanvraag volledig is, zodat de gecentraliseerde goedkeuringsprocedure van het EMA van start kan gaan.

Sabine Maier, M.D., hoofd voor ontwikkeling inzake thoraxkanker bij Bristol-Myers Squibb, lichtte toe: “Het incidentiepercentage van gevorderde longkanker in Europa is een van de hoogste en bedraagt momenteel 20% van alle sterfgevallen door kanker. De combinatie van Opdivo plus een lage dosis Yervoy biedt patiënten met eerstelijns gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker met een TMB van minstens 10 mut/Mb een I-O/I-O behandelingsschema waarbij chemotherapie overbodig is. De validatie van onze aanvraag door het EMA betekent een stap vooruit in de goedkeuringsprocedure. We blijven ons volop inzetten, zodat we weldra aan longkankerpatiënten in de Europese Unie precisie-immunotherapie kunnen aanbieden.”

De aanvraag is gebaseerd op gegevens van Deel 1 van CheckMate-227, een universele fase 3-studie die op Opdivo gebaseerde behandelingsschema’s vergelijkt met chemotherapie bij patiënten met eerstelijns gevorderde niet-kleincellige longkanker die zowel squameus als niet-squameus van aard kan zijn. De eerste r American Association for Cancer Research Annual Meeting in april 2018 en tegelijkertijd gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.

Over CheckMate -227

CheckMate -227 is een open-label fase 3-studie die op Opdivo gebaseerde behandelingsschema’s vergelijkt met platinum-doublet chemotherapie bij patiënten met eerstelijns gevorderde niet-kleincellige longkanker die zowel squameus als niet-squameus van aard kan zijn. Dit programma bestaat uit drie delen:

• Deel 1a: Opdivo plus een lage dosis Yervoy of Opdivo monotherapie versus chemotherapie bij patiënten met tumoren die PD-L1 tot expressie brengen
• Deel 1b: Opdivo plus een lage dosis Yervoy of Opdivo plus chemotherapie versus chemotherapie bij patiënten met tumoren die PD-L1 niet tot expressie brengen
• Deel 2: Opdivo plus chemotherapie versus chemotherapie in een brede populatie, ongeacht de PD-L1- of TMB-status

Er zijn twee coprimaire eindpunten in Deel 1 voor de combinatie Opdivo plus Yervoy (versus chemotherapie): totale overleving (overall survival, OS) bij patiënten bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brengen (geëvalueerd bij patiënten die deelnemen aan Deel 1a, dat nog aan de gang is en tot aan de eindanalyse zal voortgaan), en progressievrije overleving (progression-free survival, PFS) bij patiënten met een tumormutatiebelasting van minstens10 mut/Mb over het hele PD-L1-spectrum (geëvalueerd bij patiënten die deelnemen aan Deel 1a of Deel 1b). Het primaire eindpunt in Deel 2 is de totale overleving.

In Deel 1 van deze studie werden de patiënten in een 1:1:1 verhouding gerandomiseerd naar Opdivo 3 mg/kg om de twee weken plus een lage dosis Yervoy 1 mg/kg om de zes weken; op histologie gebaseerde platinum-doublet chemotherapie om de drie weken gedurende hoogstens vier cycli; en Opdivo 240 mg om de twee weken (Deel 1a) of Opdivo 360 mg plus op histologie gebaseerde platinum-doublet chemotherapie om de drie weken gedurende hoogstens vier cycli, gevolgd door Opdivo monotherapie (Deel 1b).

Over de tumormutatiebelasting

Na verloop van tijd accumuleren kankercellen mutaties die niet in normale cellen van het lichaam worden gezien. De tumormutatiebelasting (Tumor Mutational Burden, TMB) is een kwantitatieve biomarker die het totale aantal mutaties in tumorcellen weergeeft. Tumorcellen met een hoge TMB hebben een groter aantal neoantigenen, die het immuunsysteem zouden helpen om tumoren te herkennen en voor een toename van kanker-aanvallende T‑cellen en een antitumorrespons zouden zorgen. TMB is een soort biomarker die de kans of een patiënt op immunotherapie zal reageren, mogelijk helpt te voorspellen.

Over longkanker

Longkanker is volgens de Wereldgezondheidsorganisatie de dodelijkste kanker wereldwijd en is verantwoordelijk voor bijna 1,7 miljoen sterfgevallen per jaar. Alleen al in Europa veroorzaakt longkanker naar schatting 353.000 sterfgevallen per jaar, d.i. meer dan borst, colorectale en prostaatkanker samen.

Niet-kleincellige longkanker is een van de meest voorkomende types van longkanker en is goed voor ongeveer 85% van de diagnoses. Ongeveer 25% tot 30% van alle longkankers zijn squameuze celcarcinomen, terwijl niet-squameuze niet-kleincellige longkanker goed is voor ongeveer 50% tot 65% van alle diagnoses van longkanker. Het overlevingspercentage hangt af van het type kanker en het stadium waarin de kanker wordt gediagnosticeerd. 

Bristol-Myers Squibb & immuno-oncologie: het oncologisch onderzoek stimuleren

In alles wat we bij Bristol-Myers Squibb doen, staat de patiënt centraal. Onze visie voor de toekomst van kankerzorg is gericht op onderzoek en ontwikkeling van transformationele immuno-oncologische (IO) geneesmiddelen voor hardnekkige kankers die de uitkomsten voor deze patiënten mogelijk zouden kunnen verbeteren.

Dankzij onze uitgebreide portfolio van experimentele en goedgekeurde middelen willen we de wetenschappelijke kennis over I-O vergroten. Ons gedifferentieerd klinisch ontwikkelingsprogramma, waaraan grote patiëntenpopulaties met meer dan 50 verschillende kankertypes deelnemen, bestudeert 24 molecules in de klinische ontwikkelingsfase die ontworpen zijn om op verschillende signaalwegen van het immuunsysteem in te werken. Onze ruime expertise en de innovatieve opzet van onze klinische studies stellen ons in staat om vooruitgang te boeken in I-O/I-O, I-O/chemotherapie, I-O/doelgerichte therapieën en I-O/bestralingstherapieën voor verschillende tumortypes, en om eventueel de volgende golf van hoognodige behandelingen aan te bieden. Aan de hand van onze toonaangevende capaciteiten inzake translationeel onderzoek willen we het immunobiologisch onderzoek  stimuleren en een aantal mogelijk voorspellende biomerkers identificeren, waaronder PD-L1, TMB, MSI-H/dMMR en LAG-3, zodat precisiegeneeskunde voor meer kankerpatiënten werkelijkheid kan worden.

Als we beloven om I-O werkelijkheid te maken voor de talrijke patiënten die hier voordeel uit kunnen halen, beseffen we dat hiervoor niet enkel onze innovatie, maar ook nauwe samenwerking met toonaangevende experts in het veld nodig is. Onze partnerschappen met de academische wereld, de overheid, belangenorganisaties en biotechnologische bedrijven ondersteunen ons in ons gemeenschappelijke doel om nieuwe behandelingsopties aan te bieden die de klinische praktijk vooruithelpen.

Over Opdivo

Opdivo is een “programmed death-1 (PD-1) immune checkpoint inhibitor” (remmer van de geprogrammeerde celdood-1-receptor) die ontwikkeld is om het eigen immuunsysteem op unieke wijze te wapenen teneinde de anti-tumor immuunrespons te helpen herstellen. Doordat Opdivo het eigen immuunsysteem wapent om kanker te bestrijden, vormt het een belangrijke behandelingsoptie voor meerdere kankertypes.

Het toonaangevende globale ontwikkelingsprogramma voor Opdivo is gebaseerd op de wetenschappelijke expertise van Bristol-Myers Squibb inzake immuno-oncologie en bestaat uit een brede waaier van klinische onderzoeken in alle fasen, waaronder fase 3, bij allerhande tumortypes. Tot dusver hebben meer dan 25.000 patiënten aan het klinische ontwikkelingsprogramma voor Opdivo deelgenomen. De onderzoeken met Opdivo hebben bijgedragen tot een beter inzicht in de mogelijke rol van biomerkers bij patiëntenzorg, vooral wat betreft de manier waarop zij voordeel uit Opdivo kunnen halen tijdens de volledige expressie van PD-L1.

In juli 2014 was Opdivo de eerste PD-1 immune checkpoint inhibitor die door regelgevende instanties wereldwijd werd goedgekeurd. Nu is Opdivo goedgekeurd in meer dan 60 landen, waaronder de Verenigde Staten, de Europese Unie en Japan. In oktober 2015 hebben regelgevende instanties de combinatietherapie Opdivo en Yervoy van het bedrijf als eerste immuno-oncologische combinatie goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerde melanomen. Momenteel is ze goedgekeurd in meer dan 50 landen, waaronder de Verenigde Staten en de Europese Unie.

Over Bristol-Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb België is een indirecte dochteronderneming volledig in handen van de Bristol-Myers Squibb Company, een biofarmaceutische onderneming op wereldniveau met als missie: het ontdekken, ontwikkelen en leveren van innovatieve geneesmiddelen, teneinde patiënten te helpen in de strijd tegen ernstige ziekten. Voor meer informatie, bezoek de website www.bms.be of volg ons op LinkedIn, Twitter, YouTube en Facebook.

IOBE18NP02075

###

EU-APPROVED INDICATIONS FOR OPDIVO^® *
_{*available in the attachment}

_{Bristol-Myers Squibb Forward-Looking Statement}

_{This press release contains "forward-looking statements" as that term is defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding the research, development and commercialization of pharmaceutical products. Such forward-looking statements are based on current expectations and involve inherent risks and uncertainties, including factors that could delay, divert or change any of them, and could cause actual outcomes and results to differ materially from current expectations. No forward-looking statement can be guaranteed. Among other risks, there can be no guarantee that Opdivo as a monotherapy or in combination with any of the oncology compounds mentioned in this release will receive regulatory approval for an additional indication. Forward-looking statements in this press release should be evaluated together with the many uncertainties that affect Bristol-Myers Squibb's business, particularly those identified in the cautionary factors discussion in Bristol-Myers Squibb's Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2017 in our Quarterly Reports on Form 10-Q and our Current Reports on Form 8-K. Bristol-Myers Squibb undertakes no obligation to publicly update any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise.}